北京治疗白癜风首选医院 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/法国医药巨头赛诺菲(Sanofi）与KymeraTherapeutics近期宣布将成为战略合作伙伴，携手开发和商业化靶向白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1receptor-associatedkinase4，IRAK4)的first-in-class原创蛋白质降解剂，用于治疗免疫炎症性疾病。根据协议，赛诺菲将支付Kymera1.5亿美金的前期款，Kymera还可能获得超过20亿美金的潜在开发、监管和销售里程碑款，以及可观的销售分成费用。Kymera技术生物公司花费了四年时间精心打造蛋白降解技术用于阻断引起疾病的蛋白质，并刚刚于今年三月成功地完成1.02亿美金的C轮融资。该公司的Pegasus靶向蛋白质降解平台，利用人体天然蛋白质回收机制来降解致病蛋白质，试图为从前‘不可成药’的细胞内蛋白质提供新的靶向方法。同时，两家公司还将在另一处于更早期研发阶段的项目上进行合作。Kymera对这两个项目都保留共同开发美国市场的权益、以及保留IRAK4肿瘤适应症的全球权益。IRAK4,是白细胞介素-1受体(IL-1receptor，IL-1Rs)相关激酶，是与炎症性疾病相关的关键蛋白。IRAK4被认为在多种免疫炎性疾病（包括化脓性汗腺炎，特应性皮炎和类风湿性关节炎）中起关键作用。IRAK4由Toll样受体(Toll-likereceptor，TLR)和IL-1Rs激活介导。虽然IRAK4介导的TLR和IL-1R信号参与正常的免疫反应，但这些途径的异常激活是多种免疫炎症性疾病的根本原因。同时，已有研究证明，IRAK4除具有蛋白激酶的功能，还具有结构蛋白的功能。因此，靶向IRAK4的小分子激酶抑制剂是无法阻断IRAK4的所有功能，而Kymera开发的靶向蛋白降解剂能够通过降解IRAK4，更彻底地阻断该酶的功能。Kymera的临床前研究已证明，每日经口给动物模型服用IRAK4降解剂可明显清除皮肤和免疫细胞中的IRAK4。已公布的数据显示，这一蛋白降解剂在体外和体内临床前模型中均显示出强效的抗炎活性。赛诺菲在免疫学和炎症方面已颇有成就，公司核心畅销药之一Dupixent适用于过敏性湿疹、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉。赛诺菲全球免疫学和炎症总监，北美首席科学官FrankNestle表示：尽管目前治疗免疫炎症性疾病取得了重大进步，但很多治疗方法的选择仍然有限。Kymera的IRAK4平台展示了靶向蛋白质降解的临床潜力，赛诺菲希望Kymera的蛋白质降解剂与Dupixent成为互补的新治疗方式。蛋白质降解技术在近10年左右已有突飞猛进的发展，诸多公司和跨国药企加入研发的竞赛中。据报道，年4月，默沙东率先与以蛋白降解技术闻名的Arvinas达成4.3亿美元的合作，随后该公司于年11月与罗氏旗下基因泰克达成6.5亿美元的合作，于年1月与“宇宙大药厂”辉瑞达成8.3亿美元的合作。而在年1月，罗氏与专注癌症靶向蛋白降解的C4Therapeutics公司达成7.5亿美元的合作协议。3年后，即年，两家公司扩展合作，C4Therapeutics将为罗氏研发基于靶向蛋白降解的抗癌新药。除了上述的几家公司的合作以外，GSK、吉利德、诺华、安进等公司也加入了这场蛋白降解的竞技中。而中国本土也有不少公司致力于该项技术，例如分迪科技、凌科药业等。越来越多的药企进入蛋白降解领域，该技术是否能成为治疗免疫炎性疾病的主流，我们将拭目以待！新闻来源：