在年前的今天,年1月21日,美国弗朗西斯·佩顿·劳斯发表医学报告,提出癌肿瘤是病*所致,这一提法在医学史上属首次。
《传染病的文化史》
[美]洛伊斯·N.玛格纳著
刘学礼主译
上海人民出版社年9月
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癌症和病*弗朗西斯·佩顿·劳斯报道了一种病*和鸡的癌症之间的关系,从而鉴定了第一株肿瘤病*。年,劳斯着手在普利茅斯岩石母鸡上出现的肿瘤进行一系列实验。在成功地将肿瘤移植在其他鸡身上之后,劳斯证实了肿瘤可以通过肿瘤组织的无细胞过滤液转移。病*学家之后认为致病因子是一种逆转录病*,现在被称为劳斯肉瘤病*(RSV)。直到20世纪50年代,劳斯认为滤过性病*可以引起至少一种形式的癌症的观点一致被忽略,但从那时起,许多其他病*和人类以及动物的癌症联系了起来。这些病*被称为致癌、致瘤或转化病*。年,劳斯因为其在劳斯肉瘤病*以及恶性肿瘤和病*之间的关系上的开创性研究而获得了诺贝尔奖。
弗朗西斯·佩顿·劳斯
关于肿瘤的研究导致了逆转录酶的发现,并且证实了不同于最初形式的分子生物学的中心法则,遗传信息可以从RNA流向DNA。霍华德·特明和戴维·巴尔的摩分别发现了逆转录酶,这是一种病*基因编码的酶可以将RNA逆转录成DNA。这一发现对解释一类叫做逆转录病*的病*非常重要,人体免疫缺损病*(HIV)就是其中的一种,它可引起获得性免疫缺陷综合征,即艾滋病。年的诺贝尔生理学或医学奖被授予了特明、罗纳托·杜尔贝科和巴尔的摩,以表彰他们发现肿瘤病*和基因、病*和癌症之间的关系。特明在研究劳斯肉瘤病*的时候指出,抑制DNA的合成以及依赖DNA的RNA合成可以抑制劳斯肉瘤病*的感染。这一发现令人吃惊,劳斯肉瘤病*的基因组是单链RNA,这里推测RNA是一种遗传物质。为了解释他的发现,特明提出DNA中间体参与了劳斯肉瘤病*感染。作为对他的发现的解释,特明提出了前病*假说。
根据前病*假说,在RNA病*进入宿主细胞之后,DNA前病*被合成。DNA前病*包括RNA病*基因组的遗传信息,而子代病*RNA是由DNA前病*合成的,这一假说也可以解释劳斯肉瘤病*遗传物质在宿主基因组的整合。在年,特明和水谷哲证实了劳斯肉瘤病*感染过程中有一种酶可以将单链病*RNA转录成DNA。《自然》杂志的一名匿名评论者给这种酶起名叫“逆转录酶”。与此同时,巴尔的摩在拉舍尔小鼠白血病病*中证实了逆转录酶的存在。RNA肿瘤病*和逆转录酶迅速成为研究哺乳动物细胞分子生物学的基本工具。病*学家提出,现代人类基因可能仍然包含被整合进人类祖先的基因组的逆转录病*。
尽管在鸡和其他动物上发现了肿瘤病*,但在生物医学领域,人们对这些发现与人类癌症的相关性持怀疑态度。然而,一些流行病学研究表明,感染物包括病*、细菌、原生动物和寄生虫可能在人类癌症的形成和发展中起着重要作用。特别是伯基特淋巴瘤病人的病理样品中的爱泼斯坦—巴尔病*支持了这种假说,即病*在人类癌症的发展进程中有着非常重要的作用。伯基特淋巴瘤最早是由丹尼斯·帕斯森·伯基特鉴别的,在二战期间他曾在非洲担任英国陆*医生,除了他的传教使命之外,他对医学地理和流行病学也颇感兴趣。他一直在非洲的乌干达堪培拉做一名全职医生,直到年,他在伦敦的医学研究委员会任职。
丹尼斯·帕斯森·伯基特
年,伯基特检查了几个在头部和颈部患有不同寻常的、快速生长的肿瘤的孩子。他怀疑自己发现了一种从来没有描述过的儿童型癌症,医院的医生进行广泛的调查以寻找更多的病例。在分析了这种新型淋巴瘤的发生率和地理分布之后,伯基特得出结论,这是在热带非洲最常见的儿童癌症。发现了这种癌症和疟疾的地理分布有着密切的关系,伯基特对此进行推测,就像疟疾和其他热带疾病一样,癌症的发生可能和昆虫媒介相关。(其他关于非洲和欧洲疾病模式的对比研究使伯基利确信,典型的西方饮食中缺乏纤维,导致了例如糖尿病、憩室病、肥胖、高胆固醇水平以及结肠癌等疾病的发展。关于这一假说他出版了几本书。)
伯基特通过文章和演讲,成功地使他的非洲儿童淋巴瘤的研究引起了人们的